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周宏灏

周宏灏(1939年5月-),湖南长沙人。中国遗传药理学和药物基因组学学科的开拓者和带头人,个体化医学奠基人,中国工程院院士,中南大学教授,博士生导师。 [1]

1962年毕业于武汉医学院医疗系;1995年3月任湖南医科大学副校长;2005年12月当选为中国工程院院士。 [1]

周宏灏长期从事遗传药理学和药物基因组学的教学、研究和转化。发现和阐明了遗传因素引起药物种族和个体差异的若干现象和机制及其规律,建立了有国家和民族特色的遗传药理学理论体系。 [1] 周宏灏教授在New England Journal of Medicine等国际SCI期刊上发表300余篇论文,出版了《遗传药理学》中、英文专著和研究生教材5部、高等医药院校五年制和八年制《药理学》中、英文教材6部。 [2]

1939年5月(民国二十八年),周宏灏出生于湖南长沙。

1962年,周宏灏毕业于武汉医学院(华中科技大学同济医学院前身)。

1983年,周宏灏在香港大学做访问学者时,每周有半天时间看高血压门诊。他发现同样症状的高血压患者,中国人和英国人需要的药物剂量却不同,有的药英国人的剂量甚至是中国人的2到8倍。对这样的情况,传统的解释是中国人的体重比英国人轻,因为“体重论”是当时已被国际医学界广泛认同的“真理”。但周宏灏开始怀疑:“体重差距不可能有2到8倍这么大啊!会不会有一个规律性的因素或者机制引起药物反应的种族差异呢?”他决定以此作为课题,探索其中的奥秘。

1984年,周宏灏到美国Vanderbilt大学访问学者,进行关于药物反应种族差异的研究。经过几年攻关,他科学地证实黄种人和白种人对药物代谢和敏感性均有显著差异,并最终系统阐明了药物反应种族差异的机制。这一研究在国际药理学和临床药理学界产生了很大影响,被国际同行誉为“药物反应种族差异的经典研究”,并导致美国等国家相继规定新药临床试验和国外药品注册需要考虑种族因素。

1991年,周宏灏放弃国外优厚的条件,回到了湖南医科大学,建成国内第一个临床药理研究所,他把研究方向扩大到民族和个体之间的差异研究。在证实了药物反应差异确实存在后,周宏灏便开始研究为什么会存在这种差异。为了完成这项研究,他和他的学生们先后在湖南、广西、云南、新疆、内蒙等地,采集了4000多人用药后样品。继而,周宏灏用现代技术对这些样品进行分析和机理研究,得出重要结论:不仅世界各种族用药后的反应有差异,中国各个民族之间的药物反应也不同,个体之间也因基因的变异也会不相同。

1995年3月,任湖南医科大学副校长。

2002年2月,任中南大学临床药理研究所所长。

2005年12月,当选为中国工程院院士。 [1-3]

社会任职

中南大学临床药理研究所所长、中南大学湘雅医学检验所所长、博士生导师、教授,药理学国家重点学科首席教授,以及药品临床研究培训中心主任、临床药理国家培训中心主任,美国默沙东(Merck)国际临床药理奖学金评委(共6位评委)、国际药理学联合会(IUPHAR)遗传药理学和药物基因组学分会创始成员(Founding Member),国际药理学联合会药物代谢学会委员(Councillor)、中国药理学会常务理事、中国药物代谢专业委员会主任委员、湖南省药学会理事长、湖南省临床药理专业委员会主任委员以及《Br J Clin Pharmacol》、《Current Pharmacogenomics》、《Asian J Durg Metab & Pharmacokin》、《Acta Pharmacol Sin》、《中华医学杂志》等10余家杂志编委。 [1-2]

周宏灏院士是华中科技大学双聘院士 [4]

周宏灏院士于上世纪80年代在国际上率先发现和证实药物反应种族差异,由此促进了世界各国药政管理、新药开发和药物个体化应用等方面的革新。作为中国遗传药理学和药物基因组学的开拓者和奠基人,近30年研究了遗传因素引起药物反应种族和个体差异的现象和机制及其规律,建立了具有中国国家和民族特色的遗传药理学理论体系,并通过遗传药理学理论和临床实践的结合,建立了国家级的药物基因组创新技术服务平台和省部级的个体化用药基因检测中心,开发了世界上第一张针对具体疾病的个体化用药基因芯片,启动了中国以遗传药理学和药物基因组学为基础的个体化药物治疗。 周宏灏院士还发现和证实了药物代谢酶活性的基因剂量效应和药物代谢酶基因剂量在药物相互作用中的调控作用,为个体化用药找到了基本规律;率先在中国提出并将遗传药理学和药物基因组学理论和实验室成果应用于临床,启动了以遗传药理学为基础的“量体裁衣” 个体化药物治疗。

周宏灏院士专门为个体化药物治疗在其30年临床科研工作基础上,综合中南大学三所附属医院技术力量创立了中南大学湘雅医学检验所。“中南大学湘雅医学检验所”为第三方仲裁能力的非营利性检验机构。特色及优势检测项目:个体化医学。个体化医疗已经成为恶性肿瘤、高血压、糖尿病等重大慢性疾病临床治疗的发展方向,是恶性肿瘤、高血压、糖尿病预防和治疗最有效的手段。个体化治疗将为患者制定个体化的给药方案提供技术支持,在降低患者医疗成本、改善药物疗效的同时最大限度避免药物不良反应的发生,推动既往的“千篇一律,千人一面”的传统药物治疗模式向“量体裁衣,因人施治”的现代个体化药物治疗模式转化。

周宏灏院士曾连续主持2项国家自然科学基金重点项目,完成3项美国中华医学基金项目和多项国家自然科学基金项目,近五年获科研经费3000余万元。先后在《新英格兰医学杂志》、《临床药物治疗学杂志》等国际知名期刊发表SCI收录论文200余篇(影响因子>7的30篇),被SCI引用3000余次。 [2]

专业著作

周宏灏共出版著作8篇: [5]

专著名

作者

出版社

出版时间

药理学(双语版)

周宏灏

北京:科学出版社

2006

药理学

周宏灏

科学出版社

2003年8月

药理学

周宏灏

北京:科学出版社

2003

遗传药理学

周宏灏

北京:人民军医出版社

2003

基础医学卷分子药理学

周宏灏

哈尔滨:黑龙江科学技术出版社

2003

遗传药理学:基础与临床

周宏灏

北京:人民军医出版社

2003

遗传药理学

周宏灏

科学出版社

2001年2月

遗传药理学

周宏灏

北京:科学出版社

2001

期刊论文

周宏灏在先后在《新英格兰医学杂志》、《临床药物治疗学杂志》等国际知名期刊发表SCI收录论文200余篇(影响因子>7的30篇),主要的论文如下: [6]

● The elimination of diazepam in Chinese subjects is dependent on the mephenytoin oxidation phenotype

● Stereoselective disposition of carvedilol is determined by CYP2D6

● Induction of polymorphic4`-hydroxylation of S-mephenytoin by rifampicin

● Plasma caffeine metabolite ratio (17X/137X) in vivo associated with G-2964A and C734A polymorphisms of human CYP1A2

● Differences in the Incidence of the CYP2C19 Polymorphism Affecting the S-Mephenytoin Phenotype in Chinese Han and Bai Populations and Identification of a New Rare CYP2C19 Mutant Allele

● St John’s wort induces both cytochrome P450 3A4catalyzed sulfoxidation and 2C19dependent hydroxylation of omeprazole

● Isozyme-specific induction of low-dose aspirin on cytochrome P450 in healthy subjects

● Assessment of cytochrome P450 activity by a five-drug cocktail approach

● Pharmacokinetics of sertraline in relation to genetic polymorphism of CYP2C19

● Effect of the gene dosage of CYP2C19 on diazepam metabolism in Chinese subjects

● Ethnic differences in response to morphine

● Increased suppression of exercise-induced increase in renin by propranolol in Chinese subjects

● Quinidine reduces clearance of (+)-propranolol more than (-)-propranolol through marked reduction in 4-hydroxylation

据中国科学技术信息研究所、国家工程技术数字研究馆信息:1990年至2005年期间,周宏灏培养的博士后、博士、硕士共42名,最近名单如下: [7]

论文题名

作者

指导老师

学位

青藤碱对细胞色素P450的影响及其代谢机制研究

姚咏梅

周宏灏

博士

CYP3A4、CYP3A5和MDR1遗传变异对环孢素处置的影响

胡永芳

周宏灏

博士

β<,1>肾上腺素受体的遗传药理学研究

刘洁

周宏灏

博士

CYP2C9遗传多态性对氯诺昔康和洛沙坦药代动力学的影响

刘亚利

周宏灏

博士

CYP3A4、CYP2C9酶和HMG-CoA还原酶遗传多态性及其对Simvastatin降脂疗效的影响

王安

周宏灏

博士

异烟肼对CYP2C19和CYP3A4酶活性的影响及其与NAT2基因型的相关性

张静

周宏灏

硕士

PXR可变剪接的6bp-deletion突变对PXR和CYP3A4表达的影响

段丽芳

周宏灏

硕士

中国人群UGT2B7基因型分布及38G/T突变对齐多夫定药代动力学的影响

仇宇

周宏灏

硕士

洛美利嗪的体外代谢研究

周巍

周宏灏

硕士

PPARγ的配体罗格列酮和GW9662对脂肪细胞因子表达的影响

刘英姿

周宏灏

硕士

获美国临床研究学会最高奖 Henry Christian 奖,中华医学科技奖和省部级一等奖5项。 [1]

从质疑“体重决定用药剂量”开始,周宏灏一步步对人类用药的种族差异和个体差异进行解密,终于在世界上开创了基因导向个体化用药新时代。湖南日报评 [3]

周宏灏善于发现,勇于挑战,从临床到基础的华丽转身。(《生命的守护者:医学大家(一)》作者 肖飞 评) [8]


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