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替加氟

1-(四氢-2-呋喃基)-5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮

C8H9FN2O3

200

本品为白色结晶性粉末,从乙醇中得到无色结晶,无臭,味苦。MP 164-165(165-166;164-169;172-173)℃。易溶于热水、乙醇、二甲基甲酰胺;微溶于氯仿、甲醇、0.1N氢氧化钠;几乎不溶于乙醚、苯和正已烷。对热、光、湿较稳定。(R)型MP174-175.5℃,折光率:+70.0°(C=0.5,氯仿)。(S)型MP175-177℃,折光率:-70.0°(C=0.5,氯仿)。

在体内逐渐变为氟尿嘧啶而起作用。其作用与氟尿嘧啶相同,在体内能干扰、拮抗DNA、RNA及蛋白质的合成。但在体外并无这些作用。动物实验表明其毒性只有氟尿嘧啶的1/4~1/7;化疗指数为氟尿嘧啶的2倍。慢性毒性实验中未见到严重的骨髓抑制,对免疫的影响亦较轻微。 口服后吸收良好,给药后2小时对DNA、RNA和蛋白质合成的抑制作用达最高峰,持续时间亦较长为12~20小时。在血中的t1/2为5小时。静脉注射后,均匀地分布于肝、肾、小肠、脾和脑,而以肝、肾中的浓度较高,且可通过血脑屏障。主要由尿和呼吸道排出,给药后24小时内由尿中以原形排出23%,由呼吸道以CO2形式排出55%。

①消化系癌:对胃癌、结肠癌、直肠癌、胰腺癌有一定疗效。②对乳腺癌和肝癌亦有效。

由于剂型及规格不同,用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

与氟尿嘧啶相似但较轻微。外周水肿和呼吸困难常见。肝功能监测升高常见,有致命的爆发性肝炎的报道。

过敏者禁用。妊娠及哺乳期妇女禁用。严重肝肾功能损害者禁用。

肝损伤患者使用本品时应检测肝功能。

不应和抑制二氢尿嘧啶脱氢酶的药物同时使用,使用本品和索立夫定的患者中出现死亡。有报道使用本品和尿嘧啶与苯妥英合用时,增加苯妥英的血浆药物浓度,出现毒性症状。

片剂、胶囊:50mg、100mg、200mg

【鉴别】(1)取本品约50mg ,加水5ml,加热使溶解,放冷,加溴试液lml,振摇,红色即消失。 (2)取本品,加无水乙醇溶解并稀释制成每lml中约含10μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(附录Ⅳ A)测定,在270nm的波长处有最大吸收,在235nm的波长处有最小吸收。 (3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集861图)一致。 (4)本品显有机氟化物的鉴别反应(附录Ⅲ)。 【检查】酸度 取本品0.5g,加水50ml溶解后,依法测定(附录Ⅵ H ),pH值应为4.2~5.2。 乙醇溶液的澄清度 取本品0.10g,加乙醇10ml溶解后,溶液应澄清。 含氯化合物 取本品20mg,加水10ml与0.lmol/L 氢氧化钠溶液2滴,置水浴中加热15分钟,放冷,加稀硝酸5滴与硝酸银试液5滴,依法检(附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液2.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.1% ) 。 有关物质 取本品,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含0.2mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用流动相定量稀释制成每lml中含2μg的溶液,作为对照溶液;另取氟尿嘧啶对照品,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含1μg的溶液,作为对照品溶液。照高效液相色谱法(附录V D )测定,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以甲醇-乙腈-水(10:5:85)为流动相,检测波长为271nm,理论板数按替加氟峰计箅不低于1500,替加氟峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰约为满量程的10 %。再精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各20μ1,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如出现与对照品溶液色谱图中氟尿嘧啶峰保留时间一致的峰,按外标法以峰面积计算,其含量不得大于标示量的0.5%;其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%)。 干燥失重 取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5 %(附录Ⅷ L)。 炽灼残渣 不得过0.1%(附录Ⅷ N)。 重金属 取本品l.Og,依法检(附录Ⅷ H第三法),含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】取本品约0.15g,精密称定,置碘瓶中,精密加溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)25ml,迅速加人溴化钾l.Og与稀盐酸12ml,密塞,放置30分钟,不时振摇;再加碘化钾1.6g,密塞,轻轻振摇使溶解,在暗处放置5分钟,用硫代硫酸钠滴定液(0.lmol/L)滴定,至近终点时,加淀粉指示液2ml,继续滴定至蓝色消失,并将滴定的结果用空白试验校正。每lml溴酸钾滴定液(0.01667mol/U相当于10.Olmg的C8H9FN2O3。 【类别】抗肿瘤药。 【贮藏】遮光,密封保存。


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