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吲达帕胺

吲达帕胺为磺胺类利尿药,具有利尿和钙拮抗作用,是一种强效、长效的降压药。临床上还用于充血性心力衰竭时水钠潴留的治疗。

中文名称:吲达帕胺 [1]

中文别名:N-(2-甲基-2,3-二氢-1H-吲哚基)-;3-氨磺酰基-4-氯-苯甲酰胺;吲满胺;吲满速尿;茚磺苯酰胺;吲哒帕胺;吲达帕安;长效降压片;磺胺酰胺吲哚;美利巴;纳催离;钠催离;寿比山;吲达胺;吲满胺

英文名称:indapamide

英文别名:N-(4-CHLORO-3-SULFAMOYLBENZAMIDO)-2-METHYLINDOLINE ; N-[4-CHLORO-3-SULFAMOYL-BENZAMIDOL]-2-METHYLINDOLINE INDAPAMIDE ; 1-(4-chloro-3-sulfamoylbenzamido)-2-methylindoline ; 3-dihydro-2-methyl-1h-indol-1-yl)-benzamid ;3-(aminosulfonyl)-4-chloro-n-(2,3-dihydro-2-methyl-1h-indol-1-yl)benzamide ; 4-chloro-n-(2-methyl-1-indolinyl)-3-sulfamoyl-benzamid ; 4-chloro-n-(2-methyl-1-indolinyl)-3-sulfamoylbenzamide ; bajaten ; damide ; fludex ; indaflex ; indamol ; ipamix ; lozol ; natrilix ; noranat ; s1520 ; se-1520 ; tandix ; INDAPAMID ; Indapamidum; 4-chloro-N-(2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-3-sulfamoylbenzamide

CAS号:26807-65-8

EINECS号:248-012-7

分子式:C16H16ClN3O3S

分子量:365.8345

精确质量:365.06000

PSA:100.88000

LogP:4.32040 [2]

性状:白色或类白色粉末。

溶解性:在水中几乎不溶。

含量:99%~102%

熔点:162-167℃

密度:1.51g/cm3

折射率:1.693

稳定性:常温常压下稳定

储存条件:库房通风低温干燥

海关编码:2935009090

WGK Germany:2

RTECS号:CV2451200 [2]

本品为N-(2-甲基-2,3-二氢-1H-吲哚基)-3-氨磺酰基-4-氯-苯甲酰胺。按干燥品计算,含C16H16ClN3O3S不得少于98.5%。

本品为类白色针状结晶或结晶性粉末;无臭,无味。

本品在丙酮、冰醋酸中易溶,在乙醇或乙酸乙酯中溶解,在三氯甲烷或乙醚中微溶,在水中几乎不溶;在稀盐酸中几乎不溶。

熔点

本品的熔点(2010年版药典二部附录ⅥC)为162~167℃(以形成弯月面时的温度作为全熔温度)。

(1)取本品约50mg,加水3ml,振摇,加过氧化氢试液0.5ml,振摇,微微加热至近沸,放冷,滤过,滤液中加三氯化铁试液3滴,摇匀,加氢氧化钠试液12滴,即产生棕红色沉淀。

(2)取本品约50mg,滴加氢氧化钠溶液(0.4→100)约1~2ml,制成饱和溶液,滤过,滤液中加硫酸铜试液1滴,即产生土黄色或棕色沉淀。

(3)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

(4)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》192图)一致。

有关物质

取本品,加流动相适量,置热水浴中振摇溶解后,用流动相稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用流动相稀释制成每1ml中约含5μg的溶液,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液20μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%,再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍,供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积(1.0%)。供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.02倍的色谱峰可忽略不计。

干燥失重

取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过2.4%(2010年版药典二部附录ⅧL)。

炽灼残渣

取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之十。

照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录ⅤD)测定。

色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-水-冰醋酸(45:55:0.1)为流动相;检测波长为240nm。取吲达帕胺对照品约20mg,精密称定,置100ml量瓶中,加甲醇5ml溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,取上述溶液5ml,加1mol/L氢氧化钠溶液2ml,摇匀,置水浴中加热1小时,放冷后用1mol/L盐酸溶液调节至中性,用流动相稀释至50ml,摇匀,取20μl,注入液相色谱仪,使吲达帕胺峰的保留时间约为12分钟,色谱图中吲达帕胺峰与相对保留时间约为1.26的降解产物峰的分离度应大于6.0。

测定法

取本品约20mg,精密称定,置100ml量瓶中,加甲醇5ml溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品贮备液;精密量取10ml,置50ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,取20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图;另取吲达帕胺对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得 [3]

抗高血压药。

遮光,密封保存。

吲达帕胺片

循环系统药物> 抗高血压药物 > 利尿降压药

片剂:2.5mg

本药为噻嗪样利尿药,二氢吲哚类衍生物 [1] ,具有利尿作用和钙拮抗作用,为一种新的强效、长效降压药。(1)可通过阻滞钙内流而松弛血管平滑肌,使外周血管阻力下降,产生降压效应(而其利尿作用则不能解释降压作用,因出现降压作用时的剂量远远小于利尿作用的剂量)。(2)本药降压时对心排血量、心率及心律影响小或无。长期用药很少影响肾小球滤过率或肾血流量。(3)本药通过抑制远端肾小管皮质稀释段再吸收水和电解质而发挥利尿作用。

口服吸收快而完全,1-2小时血药浓度达高峰,生物利用度达93%,不受食物影响。口服单剂后约24小时达最大降压效应;多次给药后约8-12周达最大降压效应,作用维持8周。本药在肝内代谢,产生19种代谢产物。血浆蛋白结合率为71%-79%。本药也与血管平滑肌的弹性蛋白结合。半衰期为14-18小时。约70%经肾排泄(其中7%为原形),23%经胃肠道排出。

成人

口服给药

1.高血压:(1)建议初始剂量为每次1.25mg,每日1次,早晨服用。如4周后疗效欠佳可增至每次2.5mg,每日1次。如效果仍不佳,可于4周后增至每次5mg,每日1次。一般来讲,对充血性心力衰竭或高血压,每日剂量超过5mg不会增加疗效。(2)本药现已有低剂量(1.5mg)缓释剂型。据几项研究表明,1.5mg缓释剂(SR)和2.5mg即释剂(IR)在统计学和临床上的抗高血压疗效相同,且都优于安慰剂。但缓释剂引起低钾血症的发生率比即释剂低50%以上。

2.水肿:推荐初始剂量为每日早晨单剂口服2.5mg,如1周后疗效不满意,每日剂量可增至5mg。

肾功能不全时剂量

虽然本药仅有5%以原形从尿中排泄,但由于血容量的降低可加重氮质血症,故肾功能损害的患者使用本药时应慎重。如在治疗期间出现进行性肾功能损害,应考虑停药。本药的利尿作用随肾功能减退而降低。

肝功能不全时剂量

本药在肝脏广泛代谢,肝脏疾病患者应考虑减量。

老年人剂量

老年患者能良好耐受每日2.5mg的常规剂量。在每日单剂给药使动脉血压稳定后,可隔日1次服用2.5mg的维持剂量。

1.禁忌症 (1)严重肾功能不全。(2)肝性脑病或严重肝功能不全。(3)低钾血症。(4)对本药及磺胺类药过敏(国外资料)。

2.慎用 (1)糖尿病。(2)肝功能不全。(3)痛风或高尿酸血症。(4)老年人。(5)电解质紊乱(如低钠、高钙血症)(国外资料)。(6)系统性红斑狼疮(国外资料)。

3.药物对儿童的影响 尚缺乏研究。

4.药物对老人的影响 老人对降压作用与电解质改变较敏感,且常有肾功能变化,应用本药时须注意。

5.药物对妊娠的影响 动物研究未发现问题,尚缺乏人体研究。

6.药物对哺乳的影响 本药是否排入乳汁尚不清楚,但人体应用尚未发现问题。

7.药物对检验值或诊断的影响 (1)应用本药时血浆肾素活性、尿酸可增高,但后者常在正常范围内。(2)血清钙、蛋白结合碘、血钾、血钠可降低,但后二者的变化常在正常范围内。(3)本药可使运动员兴奋剂检查试验呈阳性反应。

8.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检测血糖、尿素氮、尿酸、血压与血电解质。

1.消化系统 较少见腹泻、食欲减退、反胃等,偶见口干、恶心、便秘等。

2.心血管系统 较少见体位性低血压、心悸,心律失常等。

3.神经系统 较少见头痛、失眠,偶见眩晕、感觉异常等。

4.代谢 少见低血钠、低血钾、低氯性碱中毒。

5.皮肤 少见皮疹、瘙痒等过敏反应。

[国外不良反应参考]

1.血液系统 体外实验显示本药可抑制血小板的聚集。

2.心血管系统 常见室性期前收缩等心律失常、心悸及体位性低血压。

3.中枢神经系统 有眩晕、头痛、头昏、感觉异常及疲倦等报道。

4.内分泌系统 本药可引起血尿酸水平明显增高及痛风加重。有报道,本药可加重未控制的糖尿病患者的糖耐量异常。曾有本药引起高渗性非酮症糖尿病昏迷的报道。

5.代谢 本药可引起低钾血症,治疗期间应监测血浆钾离子水平,必要时补钾。本药还可引起低钠血症及低氯血症,甚至发生代谢性脑病(临床表现为呕吐、嗜睡、木僵、昏迷和癫痫发作等)。

6.胃肠道 可引起恶心、呕吐、畏食、腹痛、便秘、腹泻以及其它胃肠道不适。

7.泌尿生殖系统 可引起或加重氮质血症(肾功能不全)。另有本药引起尿频、夜尿及阳痿的报道。

8.呼吸系统 可引起流涕。

9.皮肤 常见荨麻疹等皮疹、瘙痒、结节性脉管炎和皮肤发红等。有引起重症多形红斑型药疹、中毒性表皮松解坏死的个案报道。

1.与胺碘酮合用,可因血钾低而致心律失常。不宜与奎尼丁、丙吡胺、胺碘酮、溴苄铵、索他洛尔等抗心律失常药合用。

2.与洋地黄类药合用,可因失钾而致洋地黄中毒。

3.与多巴胺合用,本药利尿作用增强。

4.与其它类降压药合用时降压作用增强。

5.与巴氯芬合用可增加抗高血压效应。

6.与锂剂合用,可增加血锂浓度并出现过量的征象。

7.与大剂量水杨酸盐合用,已脱水的患者可能发生急性肾衰竭。

8.与两性霉素B(静脉给药)或轻泻剂合用,可增加发生低钾血症的危险性。

9.与血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)合用时,已有低钠血症的患者(特别是肾动脉狭窄的患者)可出现突然的低血压和(或)急性肾衰竭,应停用本药3日后再用ACEI。如有必要,可重新使用排钾利尿剂,或给予小剂量的ACEI。

10.与二甲双胍合用易出现乳酸酸中毒。

11.与碘造影剂合用,可使发生急性肾衰竭的危险性增加。

12.与三环类抗抑郁药(如丙米嗪)或镇静药合用,可增强抗高血压作用并增加发生直立性低血压的危险性。

13.与环孢素合用,可能导致血清肌酐浓度升高。14.与皮质激素或替可克肽合用,本药药理作用减弱。

15.与拟交感药合用时降压作用减弱。

16.可使口服抗凝药的抗凝血作用减弱。

17.非甾体类消炎镇痛药可使本药的利钠作用减弱。

18.与下列药物合用可引起心律失常:阿司咪唑、苄普地尔、红霉素(静脉给药)、卤泛群、喷他脒、舒托必利、特非那定、长春胺。

吲达帕胺(寿比山、吲达胺、吲满胺)为一种非噻嗪类利尿和抗高血压药,具有钙拮抗作用和利尿作用。临床上主要用于治疗充血性心力衰竭引起的水钠潴留及妊娠水肿,亦用于治疗高血压。常用量每次2.5mg,1/d。主要影响水盐代谢,导致水和电解质失衡,产生低钾血症等。

临床表现

不良反应表现:

1.中枢神经系统

头晕、疲乏、无力、眩晕、烦躁、焦虑、失眠或嗜睡、视力模糊、四肢麻木、抽搐等。

2.消化系统

恶心、呕吐、厌食、消化不良、腹泻或便秘、腹痛、胆汁淤积性黄疸及涎腺炎等。

3.循环系统

体位性低血压、心悸、心律失常(如室性期前收缩)、脉管炎等。

4.泌尿系统

尿频、多尿等。

5.代谢异常

服用大剂量可出现低钾血症、低氯血症、高尿酸血症、高血糖症、血清尿素氮升高、肌酐增加、糖尿等。

6.血液系统

粒细胞缺乏症、白细胞减少、血小板减少、巨幼红细胞性贫血等。

7.过敏反应

可出现皮疹、荨麻疹、瘙痒、药热、光敏性皮炎、多形性红斑。

8.其他

咳嗽、鼻窦炎,结膜炎、黄视症、性欲低下,阳痿等。

治疗

吲达帕胺中毒的治疗要点为:

适当补氯,补钾,纠正水和电解质平衡紊乱,余者对症治疗 [4]

吲达帕胺片 2.5mg。

贮法:遮光,密封保存。

吲达帕胺胶囊 2.5mg。

贮法:遮光,密封保存。

吲达帕胺缓释片 1.5mg。

贮法:30℃以下保存。

吲达帕胺降压效果可靠,服用方便,不良反应少,且降压平稳,为轻、中度高血压比较理想的药物,可作为降压药的一线药物。


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